Introdução: O câncer de pâncreas está entre os principais tipos de câncer com maiores taxas de mortalidade no mundo, destacando-se o subtipo adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), que compreende 95% dos casos diagnosticados. Estudos apontam a evolução da doença a partir de lesões na cabeça do pâncreas como as neoplasias intraepitelial pancreática microscópica (PanIN), que podem evoluir para o PDAC invasivo. O microambiente tumoral (TME) é o principal obstáculo para as terapias, pois se apresentam de forma heterogênea, pela formação de um estroma denso com a presença da matriz extracelular e principalmente fibroblastos. Essa interação forma uma barreira mecânica, o que dificulta as abordagens terapêuticas. Objetivo: Analisar os motivos que tornam desafiadora as terapias voltadas para o câncer pancreático, explicando como o tumor se comporta.