Introdução: Os carcinomas orofaríngeos (COF) são originados da mucosa aerodigestiva e são localizados na região das tonsilas palatinas, palato mole, e parede da faringe [1],[2],[3]. Entre as etiologias associadas à doença, a infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) tem sido um dos fatores de alta relevância clínica [1], [2],[3]. Embora alguns estudos relatem acerca do melhor prognóstico dos COF HPV-positivos comparados aos HPV-negativos, o aumento significativo na incidência de COF HPV-positivo representa alto impacto na saúde pública, afetando principalmente indivíduos mais jovens, inclusive não fumantes [1],[2],[3]. Como as diferentes etiologias possuem características clínicas, biológicas e prognósticas distintas, torna-se essencial a busca pela identificação e melhor entendimento acerca de marcadores específicos como p16, p63 e Ki67, para garantir um maior controle da doença em ascensão, como medidas prognósticas menos tardias [4],[5]. Objetivo: O objetivo geral deste estudo é revisar sistematicamente a literatura para identificar e avaliar a relevância prognóstica dos marcadores p16, p63, e Ki67 em pacientes com COF HPV-positivo.