O câncer de mama com expressão de receptores hormonais (HR+) constitui o subtipo mais prevalente da doença e apresenta grande heterogeneidade biológica, exigindo estratégias terapêuticas cada vez mais direcionadas. Este capítulo analisa o papel dos anticorpos monoclonais e de outros agentes bloqueadores no tratamento desse subtipo tumoral. Trata-se de uma revisão bibliográfica qualitativa realizada a partir de estudos indexados nas bases PubMed e Google Scholar, selecionados conforme critérios de relevância temática e disponibilidade do texto completo. A literatura evidencia que a associação da terapia endócrina com inibidores de CDK4/6 representa um dos principais avanços no tratamento sistêmico do câncer de mama HR+/HER2?, promovendo ganhos significativos em sobrevida global e controle da progressão tumoral. Além disso, a identificação de mecanismos de resistência, como a ativação da via PI3K/AKT/mTOR em tumores com mutação em PIK3CA, possibilitou o desenvolvimento de terapias-alvo específicas. Paralelamente, os anticorpos monoclonais e os conjugados anticorpo-fármaco ampliaram as opções terapêuticas, inclusive em tumores com baixa expressão de HER2, redefinindo critérios tradicionais de classificação tumoral. Conclui-se que esses agentes representam avanços importantes na oncologia mamária, especialmente quando utilizados dentro de uma abordagem de medicina de precisão baseada em biomarcadores e estratificação molecular.