Nos últimos anos, Stenotrophomonas maltophilia tem se destacado como patógeno oportunista relevante em infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS), em virtude de seu perfil intrínseco de resistência a múltiplos antimicrobianos e das limitadas opções terapêuticas. Este estudo teve como objetivo analisar a resistência antimicrobiana de S. maltophilia obtidas de IRAS à luz da literatura pertinente. Trata-se de uma revisão sistemática, estruturada com base na estratégia PICO, conduzida conforme as recomendações do protocolo PRISMA. A busca foi realizada nas bases de dados eletrônicas PubMed, Springer e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) utilizando descritores controlados DeCS: “Stenotrophomonas maltophilia”, “Drug Resistance, Microbial” e “Cross Infection” combinados por operador booleano AND. Foram encontrados 155 artigos, dos quais 142 foram excluídos após aplicação dos critérios de elegibilidade, resultando em 13 estudos para análise final. Observou-se elevada resistência antimicrobiana, variando conforme a classe de antimicrobianos. O sulfametoxazol-trimetoprim manteve-se como principal opção terapêutica, embora com relatos de resistência emergente. A minociclina apresentou baixa resistência, enquanto a levofloxacina demonstrou variável efetividade. Em contrapartida, a ceftazidima evidenciou elevados índices de resistência. Conclui-se que S. maltophilia constitui patógeno emergente de alta relevância clínica, sendo essencial a vigilância microbiológica e o uso racional de antimicrobianos.