O gênero Acinetobacter spp. destaca-se por integrar importantes patógenos associados à IRAS, devido à elevada capacidade de adaptação ambiental, resistência antimicrobiana e diversidade de mecanismos de virulência. Este trabalho objetivou analisar os principais fatores de virulência, evidenciando mecanismos moleculares, persistência e disseminação em isolados do gênero Acinetobacter spp. Trata-se de uma revisão sistemática conforme recomendações do PRISMA, com coleta nas bases de dados PubMed, SpringerLink e LILACS-BVS em junho de 2026, utilizando descritores consultados no DeCS/MeSH: “Acinetobacter” e “Virulence Factors”, combinados pelo operador booleano “AND”. Foram incluídos estudos experimentais publicados nos últimos cinco anos, em inglês e com acesso gratuito ao texto completo, resultando em 16 artigos. Os resultados demonstraram que os principais mecanismos de virulência incluem formação de biofilme, proteínas de membrana externa, sistemas de secreção, vesículas de membrana externa, cápsula bacteriana, regulação genética e adaptação metabólica, os quais demonstram papéis essenciais na adesão, colonização e evasão imune. Conclui-se que a virulência de Acinetobacter spp. é multifatorial e integrada, sendo fundamental para seu sucesso epidemiológico e para a dificuldade de controle das infecções. A compreensão desses mecanismos torna-se essencial para o desenvolvimento de abordagens diagnósticas e terapêuticas mais eficazes, capazes de enfrentar a ameaça representada por esse gênero.