O objetivo da pesquisa é explanar na literatura portuguesa e inglesa os principais desafios dos enfermeiros no processo de imunização da Covid-19. Metodologia: A presente pesquisa é caracterizada como análise descritiva-exploratória, na modalidade revisão integrativa da literatura. Os dados científicos estão dispostos nas Bases de Dados Nacionais e Internacionais a respeito dos principais desafios dos enfermeiros na vacinação ao combate à pandemia por Covid-19. Resultados: Com as análises foi possível constatar que os principais desafios dos enfermeiros referem-se à educação em saúde, com ênfase em uma comunicação clara, a fim de eliminar a desinformação antivacina na contemporaneidade. Considerações Finais: A elaboração da presente pesquisa ressalta que para a conscientização da população em massa quanto à cobertura vacinal é necessário a sensibilização e engajamento efetivo das entidades organizacionais de saúde, trabalhadores e, principalmente, a aceitação da população em geral, com o intuito de mudar as repercussões negativas ocasionadas pela hesitação da vacinação de Covid-19.