Introdução: Possivelmente, algumas pessoas são geneticamente suscetíveis a uma resposta inflamatória desequilibrada e, nessas pessoas, um único estímulo pode levar a consequências desastrosas, a exemplo da COVID-19 grave. Objetivo: Discutir sobre o comportamento do COVID-19 em relação as imunodeficiências. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa de natureza bibliográfica e descritiva realizada nos meses de outubro e dezembro de 2022. O levantamento literário se deu por meio dos seguintes descritores em saúde: “coronavírus”; ”imunodeficiências”; ” saúde”. Resultados e Discussão: O sistema imunológico desempenha um papel vital durante a COVID-19 e o grau de disfunção imunológica se correlaciona com a gravidade da doença. Idade avançada, comorbidades, como por exemplo: doenças cardiovasculares, hipertensão, diabetes, doença respiratória crônica, obesidade, doença renal crônica, doença pulmonar crônica, câncer - e imunossupressão, consistem em fatores de risco importantes para a doença grave, uma vez que, afetam o sistema imunológico. Considerações Finais: O presente estudo nos faz entender que as imunodeficiências colocam em risco o individuo ao ser exposto ao COVID-19 em contrair o vírus e desenvolver a doença. Pessoas com o sistema imunológico comprometido estão mais propensas a infecções em virtude de desordens imunológicas que impedem estabelecer uma resposta efetiva em decorrência da presença de agente agressor.