O sistema imunológico é fundamental para a defesa do organismo contra agentes patogênicos e na restauração da saúde. No contexto da Terapia Transpessoal Sistêmica (TTS), o conceito de Grande Sistema Imune (GSI) é expandido para abranger não apenas as funções biológicas, mas também as dimensões física, mental e energética. Essa visão integrativa considera que o GSI responde tanto a fatores externos quanto a conflitos internos, como traumas e estressores emocionais não assimilados, influenciando diretamente a saúde geral do indivíduo. Este estudo explora como a desregulação do eixo hipotalâmico-hipofisário e do sistema neuroendócrino especialmente através da elevação crônica do cortisol, afeta negativamente o GSI, promovendo inflamação e predisposição a doenças crônicas. A TTS utiliza ferramentas terapêuticas que reorganizam traumas e ressignificam experiências, ajudando a restaurar o equilíbrio entre mente e corpo. Esse processo de reorganização emocional contribui para a autorregulação do sistema, promovendo um estado de homeostase que beneficia o bem-estar geral. Ao compreender o GSI como uma inter-relação complexa entre o físico, mental e energético, este estudo reforça a importância de abordagens terapêuticas que favoreçam essa integração, indispensável para a manutenção da saúde integral e contínua.