Este capítulo descreve a experiência extensionista da Liga Acadêmica de Saúde Única (LASU/UFERSA) no Semiárido brasileiro ao longo de 2024. O objetivo foi operacionalizar a abordagem de Saúde Única (One Health) em territórios vulneráveis, promovendo vigilância e educação em saúde mediante a integração dialógica entre saberes técnicos e populares. Metodologicamente, trata-se de um relato de experiência descritivo e qualitativo, envolvendo dois docentes, 41 discentes e 819 participantes distribuídos em cinco municípios. As intervenções abrangeram escolas públicas, comunidades quilombolas, grupos de pessoas idosas, uma comunidade terapêutica rural e a qualificação de profissionais do SUS. Os resultados evidenciam a necessidade de plasticidade metodológica para abordar temas complexos como segurança alimentar, prevenção de acidentes com animais peçonhentos e controle de zoonoses. Discute-se a potência da extensão para superar a fragmentação biomédica, forjando competências humanísticas nos estudantes. Conclui-se que a materialização da Saúde Única exige uma práxis interprofissional sensível às dinâmicas do território vivo, consolidando a universidade como agente de transformação social e resiliência ecoepidemiológica no contexto do Semiárido.