De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), o estresse atinge atualmente cerca de 90% da população mundial, sendo um grande fator para o surgimento de várias patologias como, por exemplo, os quadros de depressão unipolar. O efeito modulador promovido pelo estresse crônico pode promover alterações no sistema imunológico que, por sua vez, podem levar à depressão. Essa desregulação parece estar associada à produção de citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina-6 (IL-6), que pode inferir no sistema nervoso central, incluindo as áreas do cérebro associadas ao humor. Objetivo: analisar o estresse crônico no sistema imunológico e a sua relação com a depressão. Método: Para a construção deste trabalho, utilizou-se como recurso metodológico a revisão de literatura, a partir de buscas nas bases de dados eletrônicas, BVS, Scielo, Pubmed e Google acadêmico, publicados nos últimos cinco anos. Conclusão: De acordo com as evidências encontradas na literatura o estresse crônico possui ligação com variações no sistema imunológico que podem levar a depressão.